HPV E6/E7 mRNA 助力宫颈癌筛查

好乐方刚

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，是女性生殖系统的第一杀手，研究发现约99.7%的宫颈癌都是由高危型HPV持续感染所致。HPV感染非常普遍，约80%的女性一生中会感染HPV，但约80%感染女性可以依靠自身免疫力2年内自行消退，高危HPV持续感染才会导致癌前病变再进展为宫颈癌。而在癌前病变阶段仍有超过50%能转为正常，而这个过程通常需要5-10年。


面对HPV高感染率，高转归率，就迫切需要更为精准评估宫颈癌变进展风险的指标，为筛查宫颈癌及临床合理治疗提供确切依据。
HPV癌基因E6/E7 mRNA
目前，很多学者已将研究重点转到宫颈癌及癌前病变中HPV E6/E7mRNA的表达，已知HPV E6/E7mRNA在宫颈癌及癌前病变中阳性率明显升高，研究证实，发生HPV感染后，随着宫颈病变的加重，HPVE6/E7mRNA的阳性率也随之增加，HPV 病毒中的E6 /E7基因是作为宫颈癌关键致病基因，其中，E6能有效抑制p53基因的表达并对细胞凋亡过程进行阻断，而E7能抑制pRB基因表达，从而导致细胞周期发生失控，通过检测 HPV E6/E7 mRNA能有效反映病毒的活性与病毒致癌能力。


实验结果表明，相比于常规HPV-DNA检测筛查方法，HPV E6/E7mRNA 在筛查与预测宫颈癌疾病患者准确性相对更高，该方法具有更高的临床应用价值。只有当病毒持续性大量转录E6/E7mRNA，从而大量表达E6、E7癌蛋白，才会逐渐导致细胞发生高级别病变。所以，作为一个新的生物标记，E6/E7mRNA与细胞病变的相关性更好。检测高危型HPV病毒的E6/E7 mRNA相比检测HPV DNA，可以更加精准的筛查病变，有效降低对一过性感染的检出率。
HPV E6/E7 mRNA检测辅助
临床妇科门诊宫颈癌筛查
HR-HPV持续感染被认为是宫颈癌及癌前病变的主要病因。但是由于HPV DNA检测是针对于机体内存在的所有HPV DNA，不能区分一过性和持续HPV感染，HPV E6/E7mRNA 不仅能够提示是否感染HPV，而且还能提示病毒致癌基因 E6、E7是否存在过表达，其与宫颈癌的相关性更强，可从HPV感染者中区分出具有进展为高级别病变风险的病人。

HPV E6/E7mRNA检测
在联合筛查中的临床意义
1、HPV E6/E7 mRNA检测不仅能评估宫颈病变程度，还能通过癌基因E6/E7蛋白的表达情况，监测“病变”的过程；
2、HPV E6/E7 mRNA检测提高了检测方法的特异性和阳性预测值，弥补了单一检测方法的检测漏诊，具有更好的诊断性能；
3、HPV E6/E7 mRNA检测对于HPV阳性人群，可降低一过性感染的检出率，减少过度诊疗。
4、HPV E6/E7 mRNA检测可全面评估女性宫颈健康状况，辅助宫颈疾病的精准治疗。